Cáncer cerebral: científicos españoles vuelven más eficaz a la radioterapia

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El cáncer cerebral también existe; en forma de masa o bulto de células anormales, es un tumor maligno que suele resistirse a la radioterapia hasta ahora.

Un grupo de investigadores liderados por Manuel Valiente, y pertenecientes al Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han encontrado recientemente una nueva vía para aumentar la eficacia de la radioterapia contra las metástasis que se producen en el cáncer cerebral, según publica esta semana la prestigiosa revista Nature Medicine.

La radioterapia se hace fuerte contra el cáncer cerebral

Entre el 20 y el 40 por ciento de los pacientes con tumores sólidos desarrollan metástasis cerebral, aproximadamente, siendo éste un tipo de lesión cancerígena bastante difícil de tratar a base de fármacos, ya que la barrera hematoencefálica obstaculiza la entrada de los medicamentos al puerto del cerebro.

Por ello la radioterapia se yergue como una de las herramientas más recurrentes para combatir a este tipo de metástasis, las cuales proceden de tumores primarios de mama, pulmón y melanoma, generalmente y según estimaciones de los expertos.

Un tratamiento con muchos e importantes efectos secundarios, desafortunadamente, siendo frecuente en ellos que el tumor reaparezca al cabo del tiempo después de aplicar la radioterapia holocraneal, es decir, la aplicada directamente sobre todo el tejido cerebral, y justo en el área irradiada, lo que sugiere «la emergencia de una profunda resistencia a la irradiación», tal y como indicaron los autores del susodicho estudio científico.

Esta resistencia a la radioterapia aplicada en los tumores metastáticos de cerebro es un fenómeno muy poco estudiado históricamente… hasta ahora, ya que fue el campo de indagación en el que precisamente se centró el Grupo de Metástasis Cerebral del CNIO, dirigido por Manuel Valiente, empleando en su investigación diferentes modelos animales, así como cultivos celulares tridimensionales pertenecientes a las metástasis cerebrales de pacientes humanos, en una buena simulación del tejido tumoral.

Lo que descubrieron, para ser exactos, fue el mecanismo que causa la resistencia a la radioterapia, por un lado, un aguante bastante frecuente en el cáncer cerebral, dicho sea de paso; un trabajo que cultivaron tras analizar numerosos datos de cohortes de pacientes de cáncer de mama, pulmón, y melanoma con metástasis cerebral, algo que les valió asimismo para desarrollar un fármaco que podría dar al traste con esta tenacidad cerebral y revertir la situación.

Reinventando la fórmula terapéutica contra el cáncer cerebral

Este trabajo en cuestión contó con el aval financiero y económico de diferentes instituciones, tanto ministeriales como bancarias o sanitarias, desde el Ministerio de Ciencia e Innovación, la Asociación Española Contra el Cáncer y el Consejo Europeo de Investigación, hasta la Worldwide Cancer Research y the Cancer Research Institute.

Pasando además por la Portuguese Foundation for Science and Technology, la Fundació La Marató de TV3, la Fundación Ramón Areces, la Fundación Telefónica y la Fundación La Caixa; y sin olvidar a the Boehringer-Ingelheim Fonds, Loterías y Apuestas del Estado… entre otros.

Un simple análisis de sangre bastaría para identificar el tipo de pacientes a quienes beneficiaría o no la radioterapia cerebral, según apuntan los investigadores, evitándoles además tener que enfrentarse a innecesarios e inútiles efectos secundarios.

La propuesta de este equipo de científicos se basa en conseguir que aquellas personas con metástasis en el cerebro puedan beneficiarse de la radioterapia, más sabiendo que, en calidad de pacientes con cáncer cerebral, no suelen responder bien a ella.

Ya han comenzado a trabajar en ello, de hecho, mediante un ensayo clínico multicéntrico consistente en un análisis de sangre con el que identificar pacientes resistentes a radioterapia, pero antes de que éstos se sometan a ella.

«Estamos muy contentos porque tenemos, en cierto modo, un resultado triple», explicó Manuel Valiente en las líneas de la prestigiosa revista. «Empezamos a entender los mecanismos moleculares de la resistencia a la radioterapia; estratificamos a los pacientes, de manera que podemos personalizar la terapia; y encontramos un fármaco que elimina la resistencia».

¿Cómo «radiosensibilizar» a los pacientes?

Con este ensayo en acción, los autores persiguen llegar a validar el biomarcador a través del programa RENACER, la Red Nacional de Metástasis Cerebral, y buscan poner en práctica la validez de su fármaco igualmente revelado, el cual podría revertir la situación en el cáncer cerebral.

De este modo ya han logrado identificar una vía molecular que se encuentra bastante implicada en la aparición de la resistencia; se trata, en particular, de la proteína S100A9, la cual funciona como indicador de la sensibilidad a la radioterapia, pues a mayor presencia de S100A9, más resistencia a la radioterapia.

En palabras de los autores del trabajo, «en los pacientes, el nivel de S100A9 endógeno se correlaciona con la respuesta a la radioterapia de la metástasis cerebral derivada del adenocarcinoma de pulmón y de mama y en las metástasis cerebrales del melanoma».

La sorpresa mayor llegó tras comprobar que dicha proteína puede detectarse en sangre, algo que Valiente afirma que «no esperaba que fuera tan sencillo», añadiendo como explicación que «la cantidad de S100A9 en sangre correlaciona con la resistencia a la radioterapia».

En línea con estos resultados, es que ya se conoce un fármaco inhibidor de la proteína vinculada con el S100A9, un medicamento capaz de activar la resistencia, por un lado, que además ha demostrado ser seguro en anteriores ensayos clínicos contra el Alzhéimer, pues no solo ha podido atravesar la barrera hematoencefálica, sino también llegar al cerebro.

«En resumen, informamos de una estrategia integral que no sólo identifica a los pacientes que podrían beneficiarse de la radioterapia holocraneal, sino que también proporciona una terapia combinada para superar la radioresistencia».

El fármaco en cuestión es el llamado METPlatform, y gracias a su demostración en modelos animales y cultivos realizados a partir de muestras de pacientes, los investigadores verificaron que puede emplearse para lograr que los pacientes resistentes respondan a la radioterapia.

«Nuestros hallazgos presentan un nuevo enfoque para personalizar la radioterapia», aseguraron en la revista Nature Medicine. Y es que la expresión de S100A9 en sangre permitiría «seleccionar los pacientes que se beneficiarían de la radioterapia», por un lado, «evitando el deterioro neurocognitivo de los pacientes con alta resistencia», por otra parte.

«Además, el uso de inhibidores del receptor de S100A9 podría utilizarse para reducir la dosis de radiación necesaria para eliminar las células tumorales, minimizando así los efectos de la irradiación en el tejido cerebral normal, y aumentando los beneficios para los pacientes», concluyeron.

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